Zaradi debelosti je Oprah izgubila kar nekaj služb, končno pa je našla svoje poslanstvo v lastni oddaji Oprah Winfrey Show, ki je na prvih mestih gledanosti že desetletja. V njih odkrito govori tudi o svojih težavah s težo, kako je prišla do najtežje točke svoje debelosti in potem drastično shujšala s pomočjo osebnega trenerja in novega načina prehranjevanja, ves čas pa je poudarjala, koliko ji pomeni hrana in da se komaj upre pečenemu piščancu in tradicionalni ameriški piti.

Pred leti so ji zdravniki povedali, da ima težave s ščitnico in verjetno zato toliko težav s težo. Oprah je začela opažati spremembe leta 2007 in se ustrašila za svoje zdravje. "Bila sem tako izčrpana, nisem mogla ugotoviti, kaj se dogaja v mojem življenju ... končno so zdravniki ugotovili, da imam težave s ščitnico," je dejala Oprah Winfrey. Diagnosticirali so ji hipotirizem, kar pomeni, da ji ščitnica premalo dela in ima v telesu premalo hormonov, ki jih proizvaja ščitnica, to pa ji upočasnjuje prebavo in s tem povzroča, da se hitro redi.

Ščitnica je organ v obliki metulja in se nahaja v grlu. Glavna naloga ščitnice je, da uravnava presnovo. Oprah se zdaj zdravi z zdravili, čeprav ima še vedno občasno težave s počutjem. Zaveda se, da mora paziti na težo, zmanjšati obroke in bolj zdravo jesti, kar pa je seveda lahko reči in težje narediti. Oprah je odraščala na jugu Amerike, kjer so vse vrti okoli hrane in iz otroštva ima spomine na obilne obroke, ki jih je pripravljala njena babica. Tako se zdaj težko upre dobri, domači hrani, čeprav se zaveda, da mora vztrajati na zdravi hrani, če želi obdržati zdravje in tudi težo.

Dejstvo pa je, da je Oprah tako priljubljena tudi zato, ker je takšna kot večina njenih gledalcev, ni izklesana suhica, ampak stvarna, prava ženska, ki se ukvarja s težo. Tudi zato se gledalci zlahka identificirajo z njo in z njeno zgodbo, ki je zgodba mnogih. In z njeno izjemno odkritosrčnostjo, saj enostavno in odkrito govori o svojih težavah s težo, o mučenju s fitnesom in tekom ter težkemu odrekanju s hrano. Zato jo imajo gledalci radi, saj ni narejena in je odkrito takšna, da se ljudem usede v srce.